赛博疯子的战斗需要提前规划武器和战术。使用钝器或非致命武器是活捉的关键，棒球棍等武器可避免误杀，而以和为贵的插件能确保目标仅被击倒而非死亡。观察敌人状态至关重要，若目标倒地挣扎则仍存活，若完全静止则已死亡。战斗中需控制输出节奏，避免补枪或使用高爆发武器导致目标死亡。
目标血量降至10%-20%时需切换战术。应停止使用高伤害武器，改为近战击倒或非致命攻击。部分赛博疯子会进入狂暴状态，攻击频率和范围大幅提升，需保持移动并利用掩体规避。电流场地等环境效果会造成视野干扰，应及时使用回复品维持状态。
特定赛博疯子如莫厄尔中尉具有独特机制。其远程攻击需通过预判走位躲避，而炎上连环拳需立即使用回复品应对。部分目标会召唤无人机或布置地雷，优先清理这些威胁可降低战斗难度。扫描模式能标记弱点，针对动力槽等部位攻击可快速削减装甲值。未死亡的赛博疯子会触发后续文字剧情，揭示其疯狂原因，该内容可通过任务日志查看。若目标死亡则仅获得常规奖励，且部分支线任务可能无法推进。所有赛博精神病悬赏完成后将解锁相关成就。
地图探索时可能意外遭遇未标记的赛博疯子。此类敌人通常位于废弃车库或高速公路周边，等级差异较大时建议暂避。通过调整游戏时间至夜晚或完成前置主线任务可激活部分隐藏遭遇点。若任务标记异常消失，需对照攻略逐一排查可能遗漏的目标位置。
