专家模式的骷髅王挑战，核心在于充分的战前准备、针对性的战斗策略以及熟练的走位操作。开战前需要把生命值尽可能提升，装备上至少选择黑曜石套装或狱岩套装以获取足够的防御力。武器方面，专家模式推荐使用迷你鲨配合陨星弹、星星炮、蜜蜂枪这类具有高爆发或持续输出能力的远程武器。必须准备的补给品包括铁皮药剂、生命恢复药剂、再生药剂和迅捷药剂，这些能显著提升生存与机动能力。战斗场地最好在地牢入口的平坦区域搭建多层平台，层与层之间保持足够高度差方便下落，并记得摆放篝火和心形灯笼来获得持续的生命回复增益。
战斗过程中，正确的攻击顺序和走位是获胜关键。骷髅王由头部和两只手臂组成，开战后应优先集中火力攻击并打掉它的两只手，因为手臂防御较高且攻击会带来缓慢减益。当一只手被打掉后，骷髅王的头部防御会开始下降，打掉两只手后头部防御将降至零，此时是输出的黄金时机。在战斗时务必保持不断移动，利用搭建好的平台进行立体走位。要特别注意骷髅王的两种主要攻击模式，当它的头部开始高速旋转并冲撞时，伤害极高且会造成流血减益，看到准备动作需立即横向冲刺拉开距离或利用克苏鲁护盾进行反向冲刺躲避。
专家模式下的骷髅王拥有更复杂的攻击机制，需要额外小心。当任意一只手被破坏后，它的头部会发射一圈追踪的诅咒骷髅头弹幕，弹幕发射频率会它头部血量的降低而增加。应对这种弹幕的一个有效方法是贴近骷髅王的头部进行绕圈飞行，利用弧形移动轨迹让弹幕的追踪落空。这场战斗必须在夜晚进行，要随时注意游戏内时间，一旦拖到白天，骷髅王会进入暴走状态，移动速度和伤害变得极高几乎无法应对，必须果断撤退。你的移动饰品最好选择幽灵靴或闪电靴，搭配二段跳气球或蛙腿来获得更灵活的空中机动性，以应对更快的旋转攻击和弹幕。
如果觉得正面作战压力过大，也可以采用一些特殊的策略。可以提前铺设一个大型的菱形或环形矿车轨道，利用机械矿车的高速度带着你绕圈，从而拉开与骷髅王的距离进行安全输出，这是一种对操作要求较低的稳妥方法。在首次挑战失败后也无需担心，地牢中的敌怪会概率掉落名为裁缝玩偶的召唤物品，对其使用并击中入住后的裁缝NPC，就可以在任何时间再次召唤骷髅王进行挑战。击败骷髅王后，裁缝NPC会正式入住，地牢也会解除封印允许你深入探索获取丰厚奖励。
