251豪绅副本的核心难点在于敌方5将均配备二车，战法可攻击四排且能释放两次，附带混乱效果且伤害极高。推荐配置为9.6珍宝、二车重铸完成、南中二层小技能满级。武将阵容需采用五车桃园之誓（或神张飞）搭配至尊甲橹和至尊旗；三车周泰需69级方圆阵并携带固若金汤技能，装备双至尊甲和双至尊轴以强化防御；四车曹操带夏侯渊，配备至尊甲橹和至尊轴；一车马超使用65级锋矢阵，红色兵书优先攻击属性，装备至尊甲橹、至尊蒲垫和至尊轴；二车孟获带陆逊（若有二层南中之主更佳），采用80级云垂阵（70级以上最佳），装备双至尊甲、至尊轴和至尊象牙。
战斗过程中需重点规避敌方混乱效果，优先集中火力击破敌方战车单位。马超作为主力输出需在锋矢阵加持下快速削减敌方前排兵力，周泰则依靠方圆阵和固若金汤吸收伤害。曹操与夏侯渊的组合需合理利用控制技能打断敌方战法连招，孟获和陆逊的云垂阵在变阵时机上尤为关键，需根据战场形势灵活切换攻防模式。
道具使用方面，至尊系列御宝对属性提升至关重要，尤其在面对高爆发战法时需确保防御型武将的生存能力。若战斗中遭遇混乱状态，需及时调整策略避免输出链断裂。周泰的固若金汤技能需保留至敌方战法释放前开启，而马超的锋矢阵爆发期应配合曹操的控制效果同步发动。
