主线BOSS流程遵循相对固定的推进顺序，玩家需依次击败恶兆玛尔基特、接肢葛瑞克、满月女王蕾娜菈、初始之王葛孚雷的幻影、恶兆王蒙葛特、火焰巨人、黑剑玛利喀斯、荷莱·露以及最终BOSS拉达冈与艾尔登之兽。主线流程的核心目标是收集大卢恩并解锁王城罗德尔，最终点燃黄金树。恶兆和满月女王是进入王城的最低要求，而火焰巨人和黑剑的击败将触发游戏终局阶段，导致王城地形变化并开启最终战斗。
游戏初期需在宁姆格福地区击败恶兆玛尔基特，该BOSS位于史东薇尔城外围，攻击模式以近战连招和投掷光矛为主。随后进入史东薇尔城击败接肢葛瑞克，其第二阶段会附加龙首喷火攻击，需注意走位躲避。利耶尼亚湖区的满月女王蕾娜菈是魔法学院雷亚卢卡利亚的守关者，第一阶段需击杀发光学员破盾，第二阶段法术攻击范围较大，建议快速近身压制。
进入王城罗德尔需击败初始之王葛孚雷的幻影和恶兆王蒙葛特。葛孚雷的幻影招式缓慢但范围广，而蒙葛特本体攻击欲望极强，需利用场地空间周旋。雪山区域的火焰巨人是强制战斗，击败后需在火焰大锅触发焚烧黄金树的剧情。此后，天空之城法姆·亚兹拉的黑剑玛利喀斯将成为关键，其第二阶段的黑焰剑气具有穿透性，需保持移动规避。
