开拓者在文明6中是建立新城市的关键单位，其建城位置的选择直接影响城市的发展潜力。理想的城市间距应控制在3到6格之间，既能保证文化区和工业区的互相辐射，又能避免居民生活受到影响。沿河流建城是优先选择，因为水源可以解决住房问题并支持水渠建设，但需注意罗马文明以外的派系建造水渠的性价比不高。奢侈资源是选址的核心考量，战略资源和加成资源次之，地块产出需平衡粮食与生产力，例如2粮2锤的丘陵森林地块是优质选择。
建城时需综合考虑地形地貌的产出机制。市中心地块会强制补足至2粮1锤的基础值，但保留原有资源加成，因此优先选择带有奢侈资源或高产出地貌的地块。树林和雨林会在坐城时被清除，但战略资源和奢侈品加成会保留，因此雨林石膏或丘陵鹿群等组合地块往往能提供更高收益。淡水地块能提供额外住房，而无水区会限制人口增长，后期可通过建筑弥补但前期需尽量避免。沿海建城需权衡海洋资源与防御脆弱性的矛盾。
圣地、学院等区域需放置于特定地形以获得相邻加成，例如学院靠山、商业中心靠河流。工业区应尽量覆盖多座城市，而娱乐中心则需根据人口密度布局。奇观建造相对自由，但需注意占用地块的长期价值。宜居度管理不可忽视，每增加2人口会降低1点宜居度，需通过奢侈品、奇观或特定建筑维持平衡，避免叛乱导致发展停滞。
早期可通过宗教移民或信仰购买快速获取第二个开拓者，中期利用总督马格努斯的移民不消耗人口特性批量生产。黑暗时代需避免启用限制建城的政策卡，而黄金时代可加速开拓进程。新建城市应优先发展粮食和生产力，确保人口增长与建造效率，再逐步转向专业化发展。后期建城可侧重战略资源控制或填补工业区覆盖空白。
